尊龙凯时编者按：卵巢透明细胞癌（OCCC）是一种预后较差的妇科肿瘤，其化学耐药性机制尚未完全阐明。本研究结合单细胞及空间转录组学的分析，全面探讨了肿瘤微环境与癌细胞及非癌细胞之间的相互作用网络，识别出一个与化疗耐药相关的HIF+OCCC亚群。该亚群主要聚集在癌症相关成纤维细胞（CAF）聚集区，并与HIF-1ɑ的激活密切相关。

通过共培养技术，研究表明HIF+癌细胞与CAF之间的反馈激活显著增强了卵巢透明细胞癌的化疗耐药性。

研究内容概述

本研究首先选取了化疗敏感患者（n=5, OCC-S1–5）和化疗耐药患者（n=5, OCC-R1–5）进行单细胞核测序，共识别出四种主要的细胞类型：上皮癌细胞、CAFs、内皮细胞及免疫细胞。为了探寻与化疗耐药相关的癌细胞亚群，研究者对上皮癌细胞群进行聚类，将EpCAM+肿瘤细胞分为六个亚群（Cancer#1-6）。其中，Cancer#2亚群的生存期明显受影响，且与化疗效果不佳及预后不良相关。

化疗耐药性及HIF-1ɑ相关性

此外，研究发现化疗耐药的肿瘤中，HIF-1ɑ+癌细胞主要定位于CAF细胞的周围。通过以往研究中的特征性标记物，CAF细胞亚群被进一步划分为不同的子群，发现与化疗耐药性紧密相关的myCAF细胞数量显著增加。这些发现表明，HIF-1ɑ+肿瘤细胞与myCAF细胞共同构成了与化疗耐药相关的肿瘤微环境。

总结与展望

本研究通过结合单细胞分析和空间转录组学的综合方法，深入分析了OCCC的肿瘤微环境及癌细胞与非癌细胞之间的相互作用，从而揭示了化疗耐药性的机制。研究确定了一个与化疗耐药性相关的HIF+癌细胞亚群，这一发现对未来卵巢透明细胞癌的治疗策略提供了新的视角。尊龙凯时期待为卵巢透明细胞癌的研究与治疗贡献更多力量。